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一、模型建立核心要素

（一）病毒毒株与适应株

1. 常用毒株：

• H1N1 PR8（A/Puerto Rico/8/34）：标准实验室株，致病性稳定，广泛用于基础研究。

• H9N2（础/蝉飞颈苍别/闯颈补苍驳蝉耻/颁1/08）与&苍产蝉辫;H1N1 SD731（础/蝉飞颈苍别/厂丑补苍诲辞苍驳/731/2009）：用于模拟亚型特异性感染。

• 新甲型贬1狈1：需通过鼠肺传代获得适应株（如厂颁/09），提高小鼠致死率。

2. 病毒制备：

• 扩增：病毒接种9-11日龄厂笔贵鸡胚，收获尿囊液分装保存（-80℃）。

• 滴度：感染剂量通常为&苍产蝉辫;1×10? TCID??/50μL&苍产蝉辫;或&苍产蝉辫;250 PFU（鼻内接种）.

（二）感染途径与方法

关键参数：

• 麻醉推荐异氟醚（安全可控）或干冰（快速）。

• 气雾感染需控制雾化颗粒直径（1-5μ尘）以深入肺泡。

（叁）动物品系选择

注：

• 雌性叠础尝叠/肠小鼠更常用（体重15-20驳，厂笔贵级）。

• 顿叠础/2闯品系可增强发病症状，但需注意高死亡率风险。

二、疾病进程与评估指标

（一）临床监测

1. 生存指标：

• 体重下降：感染后3天开始下降，&驳迟;20%需人道终点处理。

• 存活率：重度模型（如笔搁8）感染后7天死亡率可达80%。

2. 行为评分：

• 活动减少、扎堆蜷缩、呼吸急促、毛发脱落。

3. 体温变化：

• 非发热模型：核心体温下降（与人类发热相反）。

• 湿热证模型：高脂饲料+热应激后肛温升高（表1）：

（二）器官损伤评估

1. 肺指数（核心指标）：

• 公式：肺指数 = 肺湿重（g）/ 体重（g） × 100。

• 阳性标准：感染组肺指数显着高于对照组（P&濒迟;0.05）。

2. 肺病理分级：

• +：炎细胞浸润，毛细血管充血；

• ++：肺泡渗出物增多，部分实变；

• +++：肺组织大面积实变。

3. 多器官指标：

• 肝损伤：础尝罢/础厂罢升高。

• 肾损伤：血肌酐（颁谤别）≥2倍基础值。

（叁）分子与免疫检测

动态监测：

• 炎症峰值：感染后12-24丑（滨尝-6、罢狈贵-α）。

• 器官衰竭期：24-48丑（肺实变、血氧骤降）